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Дата:
11.10.2014 09:24:49
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Steht die alleinige Senkung der Thrombozyten zur Diskussion, ist Anagrelid das Medikament der Wahl (mittlere Dosierung 2
mg täglich). Dieses Präparat wirkt selektiv auf Megakaryozyten und ist
nicht leukämogen. Nebenwirkungen können Kopfschmerzen und
Palpitationen sein (23), die im Allgemeinen nach 4 Wochen wieder abklingen. Aufgrund der oralen Verfügbarkeit, der besseren Verträglichkeit, des geringen Preises und der
Zulassung wird im Allgemeinen die Gabe von Hydroxyharnstoff gegenüber der von Interferon-a bevorzugt.
Konventionelles Interferon-a und pegyliertes Interferon-a (kovalent an einen Polyethylenrest gekoppeltes Interferon-a) verbinden hohe Wirksamkeit mit fehlendem leukämogenen und tumorogenen Risiko.
IE Interferon-a subkutan (beziehungsweise 40 µg pegyliertes Interferon-a) pro Woche
reduziert es Erythrozytose, Splenomegalie und Pruritus.
Aus dieser Beobachtung heraus resultierte die Angst, dass die Substitution mit Testosteron das Wachstum einer bisher nicht erkannten Prostatakrebserkrankung beschleunigen könne.
Weder wurde vermehrt Prostatakrebs unter einer Testosteronsubstitutionstherap- ie diagnostiziert, noch besteht bei
Männern mit hohen Testosteronspiegeln eine erhöhte Tumorinzidenz.
Hohes Testosteron wird häufig mit vermehrtem Haarausfall in Verbindung
gebracht. Ein Zusammenhang, der in dieser monokausalen Form nicht besteht.Eine hormonelle Ursache für
verstärkten Haarausfall kann allerdings eine Erhöhung des
Hormons Dihydrotestosteron (DHT) sein.
Um eine im Vergleich flachere Testosteron-Wirkungskurve zu erreichen, stellten die Baseler
Internisten auf das intramuskulär zu applizierende und länger wirksame Präparat Testosteronundecanoat um.
In Zukunft soll sich der Zeitpunkt der [url=https://www.orisonrecruitment.com/e- mployer/reines-testosteron]Testosteron injektionslöSung[/url]-Substitution am klinischen Allgemeinzustand des Patienten sowie am peripheren Androgenspiegel orientieren. Zu beachten ist außerdem das
erhöhte Prostatakarzinom-Risiko unter der Substitutionstherapie, dem Affected Person wurde empfohlen, sich regelmäßig klinisch und sonografisch
untersuchen lassen. Inzwischen lagen die
Ergebnisse der Knochenmarkspunktion vor, wonach ein normo- bis
leicht hyperzelluläres Knochenmark mit leichter Hyperplasie der Erythropoese bestand.
Es fanden sich kein morphologischer Anhalt für eine myeloproliferative Erkrankung und
keine genetischen Aberrationen. "Die initial geschilderte abdominale Symptomatik interpretierten wir im Rahmen der Testosteronüberdosierung bei Regredienz im Verlauf als potenzielle Nebenwirkung", so Kofler und Mitarbeiter.
Die mittlere Lebenserwartung liegt nach einer retrospektiven Studie aus Italien an 70
unter 50-jährigen Patienten bei über 23 Jahren. Von den Probanden hatten 73 % Pipobroman erhalten, das heute wegen seines Leukämierisikos nicht
mehr empfohlen wird. Das 20-Jahres-Risiko eines Übergangs
in eine akute Leukämie beträgt 15 %, das früheste Auftreten wurde nach 9 Jahren beobachtet.
Unser vorgeschlagener Diagnosealgorithmus für JAK2-unmutierte Polyzythämie bei Erwachsenen ist in Abbildung 1 dargestellt.
Zusammenfassend kann gesagt werden, dass die Polyzythämie und Erythrozytose wichtige Laborbefunde sind, welche eine weitere
Abklärung triggern sollten. Parameter, die für die Kategorisierung dieser Artwork von Polyzythämie wegweisend
sind, umfassen den Epo-Spiegel im Serum und den P50-Wert.
Der Prozess der Andropause und ihre hormonellen Veränderungen verläuft langsamer – quasi schleichend – und
wird daher häufig nicht erkannt. Bei unbehandeltem Prostatakrebs sollte auf eine Testosteronsubstitution verzichtet werden. Auch
bei den extrem seltenen Fällen von männlichem Brustkrebs sollte keine Testosteronbehandlung erfolgen. Neben Erythropoetin ist auch Cortisol ein Erythropoese-stimulierendes Hormon.
Erhöhte Cortisolspiegel als Ausdruck eines Cushing-Syndroms
oder eines Morbus Cushing können somit ebenfalls eine Polyglobulie verursachen.
Allerdings muss die Therapie wegen grippeähnlicher Symptome,
Haarausfall und/oder psychiatrischer Störungen häufig abgebrochen werden (22).
Werden die JAK2-spezifischen Mutationen nicht nachgewiesen und ist der EPO-Spiegel regular oder erhöht, ist eine
PV unwahrscheinlich. In diesem Fall sollte nach Tumoren, die zu einer EPO-Erhöhung führen können, gesucht und
eine primäre Polyzythämie ausgeschlossen werden. Ist die JAK2V617F-Mutation nicht
vorhanden und der EPO-Spiegel erniedrigt, sollte
danach das Exon 12 auf Mutationen untersucht werden.
Die kongenitalen Erythrozytosen benötigen aus
hämatologischer Sicht ebenfalls meistens keine spezifische Therapie und sind nicht mit erhöhtem Risiko für Thrombosen oder Transformation in eine andere
Erkrankung verbunden. Die Ausnahme ist die Chuvah Erythrozytose (VHL-mutiert), da
diese für eine Thrombosetendenz bekannt ist. Mit der Zunahme der Testung für die kongenitalen Erythrozytosen sowie einer besseren Datenlage, können hoffentlich zukünftig die klaren Managementstrategien etabliert
werden. Um die Mutation, welche für die kongenitale Erythrozytose verantwortlich ist, zu untersuchen, muss eine molekulare Testung durchgeführt werden. Diese kann vom peripherenBlut erfolgen und mit NGS durchgeführt werden.
Ob eine Substitution mit Testosteron zu einer verringerten Mortalität bei KHK-Patienten führt, muss jedoch erst noch in weiteren Studien überprüft werden. Thrombozyten können bei PV-Patienten ebenfalls
an der Entstehung von Thrombosen beteiligt sein. Nach
den Ergebnissen der ECLAP-Studie (19) – einer randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 518 Patienten – haben Patienten, die täglich 50 bis one hundred mg Acetylsalicylsäure (ASS) einnehmen ein geringeres Thromboserisiko.
Kritiker der Studie wenden ein, dass einzelne Patienten dieser Studie nur deshalb eine ASS-Therapie benötigten,
weil ihr Hämatokrit nur unzureichend abgesenkt struggle (20).
Da einzelne PV-Patienten ein erhöhtes Blutungsrisiko haben,
ist beim Einsatz von ASS auf etwaige Blutungskomplikationen zu achten.